Cell Death Differ：HPV诱导EGFR信号转导通路促进宫颈癌细胞的增殖

持续感染者人瘤病毒感染（HPV）是大多数子宫癌及其他几种生殖器和；大咽癌的主要原因。这些胃癌主要是由HPV16和HPV18引起的。然而，其他13种高危HPV一般来说也与胃癌的牵涉到拓展具体。HPV其会的恶普遍性主要由病毒感染化学物质突变E6和E7驱动，其通过抑制宿主蛋白质接收机途径，增加蛋白质增殖并增强蛋白质的幸存，最终使感染者的蛋白质牵涉到恶普遍性生成。

因此，明白HPV具体疾病中的病毒感染-宿主之均的相互关键作用有助鉴定新型的用药核酸。

MAPK（促分裂素原活化蛋白丝氨酸）都能将蛋白质均冲动生成为一系列的蛋白质反应，而ERK（MAPKs蛋白质均接收机抑制丝氨酸）和p38目前已证实在HPV有机体和HPV其会的生成中的带有至关重要的关键作用。相比之下，目前对于JNK（c-Jun N端丝氨酸）的功能关键作用还大不相同。

E6内源普遍性的JNK的酪氨酸和下游蛋白质骨架途径的具体原理图

该研究成果看出，在子宫疾病和子宫癌中的JNK接收机途径被酪氨酸。HPV E6癌突变通过E6 PDZ结合基序依赖普遍性的方式其会JNK1/2的磷酸化。研究成果部门发现，引入小分子抑制剂或敲高JNK基团c-Jun来受阻JNK1/2蛋白质骨架途径，可降高蛋白质增殖关键作用并其会子宫癌蛋白质的增殖。

进一步的研究成果看出，该表型至少均倍受JNK依赖普遍性的EGFR接收机的酪氨酸所驱动的，而该酪氨酸关键作用是通过提高EGFR和EGFR配体EGF和HB-EGF的理解水平来做到。JNK/c-Jun接收机都能倡导子宫癌蛋白质的来袭，该关键作用需要上皮-均充质生成（EMT）具体酪氨酸因子Slug和均充质标记物波形蛋白（Vimentin）的理解。此均，JNK/c-Jun接收机是HPV E6/E7的均是由普遍性理解所必需的，而HPV E6/E7对于子宫癌蛋白质的生长和幸存至关重要。

在HPV+子宫癌中的JNK蛋白显著磷酸化

综上，该研究成果结果看出，EGFR蛋白质骨架途径与HPV E6/E7的理解之均不存在正反馈回路，该研究成果也考虑到了HPV内源普遍性EGFR蛋白质骨架并倡导子宫癌蛋白质增殖、幸存和EMT进程的抑制系统。因此，该研究成果或为子宫癌用药缺少了原先潜在的用药核酸。

零碎出处：

Morgan, E.L., Scarth, J.A., Patterson, M.R. et al. E6-mediated activation of JNK drives EGFR signalling to promote proliferation and viral oncoprotein expression in cervical cancer. Cell Death Differ (10 December 2020).