Blood：功能所致的FIX可干扰正常的FIX发挥止血作用

IX因子（FIX）可与上皮细胞下接合处的胶原IV (Col4)相结合。在B型遗传性里面，FIX-Col4的相结合可减少输注的FIX的肝脏回收率，在肿更进一步里面很强重要意义。在交联底物阴性（cross-reactive material negative， CRM-）的B型遗传性果蝇假设里面风险评估输注的BeneFix（FIXWT）的回收情况的研究表明Col4相结合FIX的适合浓度为~405 nM（95% CI 374-436 nM）。因此，与Col4相结合的FIX量（血管储存量）是肝脏FIX水平的远比。在防范疗法的果蝇假设（输注150 IU/kg FIX后7天，测定显腹膜肿胀后的肿情况）里面，FIXWT和半衰期缩短的FIXs Alprolix（FIXFC）和Idelvion（FIXAIb）在CRM-果蝇里面可转化成相似的肿真实感。在至死的CRM- B型遗传性果蝇里面，输注FIX药物后，显腹膜受损部位形成第一个冠状动脉的等待时间有明显歧异：FIXWT BrownIt； FIXFC BrownIt； FIX AIb。但在大部分B型遗传性（CRM+）患者的微血管里面都共存新功能间歇性的FIX。在防范疗法的果蝇假设里面 ，FIX的所有制剂都不可改善表示新功能间歇性的FIX（FIXR333Q）的CRM+果蝇的肿作用；FIXR333Q可与新功能情况下的FIX竞争性相结合Col4，FIX可能还通过其他途径缺少。总而言之，CRM+ B型遗传性果蝇假设提示内源性表示的新功能间歇性的FIX可干扰FIX防范疗法的肿底物。原始应是：Brian Cooley， et al.Dysfunctional Endogenous FIX Impairs Prophylaxis in a Mouse Hemophilia B Model.Blood 2019 ：blood.2018884015； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2018884015 本文系梅斯自然科学（MedSci）原创编译，转载需批准后！