重 Cell：揭示阿尔兹海默病新机制，大脑“清洁工”能量不足，无法清空蛋白斑

阿尔茨海默病（AD）的找到至今已过去了一个多世纪，但基本上是一个难以预防，治疗法或治愈的病症。基因及环境被认为是引发该病的重要因素。其以后，髓系线粒体2以后表达触发受体（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默病密切相关的基因。近日，华盛顿大学医学院的一项新研究成果证明，TREM2的避险特异性不会导致脑以后的免疫线粒体——小中空线粒体光子赤字。当这些线粒体在光子帐目意味着社会娱乐活动时，它们难以有效地清洗蛋白褐的吸取，因而难以保护轴突免受蛋白褐的挫伤。β-淀粉样蛋白是一种黏性蛋白，它是轴突在行使正常人动态时诱发的一种副产物。如果这些细胞内未能被很快清洗，聚集形成褐块，它就不会挫伤附近的轴突。β-淀粉样蛋白褐块是阿尔茨海默病的主要生化特征之一。Marco Colonna教授问道，“每个人都有一些蛋白褐，但这些小中空线粒体的娱乐活动能影响褐块对轴突的挫伤程度。”如果小胶线粒体动态障碍，脑就不会更快神经萎缩的流程。如果这些线粒体动态不够稳固，脑就可以延迟这个流程。”这项研究成果结果证明，如果能让小中空线粒体保持光子充沛，那么我们就只能减缓神经挫伤，预先阻扰老年痴呆症重病者经历认知衰败。特写缺少：Cell光子帐目的小中空线粒体自噬被诱导小中空线粒体是脑以后的清洁工，它们释放出来并破坏死亡的线粒体，化学物质和原子碎片。Colonna和他的同事以后的研究成果不太可能证明，正常人的小中空线粒体只能围困蛋白褐，遏制挫伤区域。然而，考虑到TREM2的活体的小中空线粒体难以未完成这些动态，它们不会肆意蛋白褐不够广泛地散布并挫伤轴突。为了证明为何装载某种TREM2特异性的小中空线粒体难以未完成自己的职责，Colonna、博士后研究成果部门Tyler Ulland和博士生Wilbur Song及同事们实现了易诱发淀粉样褐和敲除TREM2的活体。当研究成果部门在显微镜下推论小中空线粒体时，他们找到这些线粒体内诱发了大量的自噬囊泡（autophagic vesicles），这些自噬所致知名的小中空线粒体将要消化道自身的细胞内。融合糖类组学和RNA化学合成，研究成果部门找到这种所致自噬与mTOR接收器自营不足之处有关，而mTOR接收器自营能影响ATP高度和酪氨酸间接地，这这样一来小中空线粒体的光子供给即将用尽。接下来，研究成果部门推论了装载了避险TREM2特异性的老年痴呆症重病者检验的小中空线粒体。这些线粒体的自噬系统除此以外被过度诱导。在AD仿真活体（5XFAD）以后，不足之处TREM2不会使自噬所致知名。特写缺少：Cell为小中空线粒体供能，维持其释放出来动态研究成果部门据信，如果TREM2考虑到导致了光子短缺，那么为小中空线粒体给予额外的光子或许能不会维持它们的社会娱乐活动能够。研究成果部门用一种光子丰富的中间体——Cyclocreatine处理过程活体小中空线粒体，果然找到这些小中空线粒体重新围困了淀粉样蛋白褐块。为了验证这种中间体前提能减缓活体脑的挫伤，研究成果部门给敲除TREM2的活体喂食了6个月的Cyclocreatine或安慰剂。结果找到，在喂食Cyclocreatine的活体的脑以后，小中空线粒体围困蛋白褐，轴突挫伤非常大减缓。Ulland问道：“如果你不足之处小中空线粒体的糖类能够，你可以减缓很多挫伤。这证明，小中空线粒体需状态很差才能处理过程这些对轴突的威胁。”光子不足之处（+cyclocr）可以保护Trem敲除的AD仿真活体的轴突。（黄色：淀粉样蛋白褐。红色：小中空线粒体）特写缺少：Cell四处寻找具有类似Cyclocreatine动态的物质Cyclocreatine和它的类似物MSG（creatine）被作为膳食不足之处剂出售来增肌。然而，这些中间体与心脏病、肾脏病症和糖类原因有关。研究成果部门不太可能开始审计其他只能大力支持光子糖类，同时又没有Cyclocreatine副关键作用的中间体。Colonna问道:“我们抗拒反对去餐馆为你的双亲或祖双亲购买Cyclocreatine。过量Cyclocreatine，除此以外是长期过量，不会有十分严重的风险。”TREM2是小中空线粒体上的一种表面受体，它的特异性增加了重病老年痴呆症的风险，这证明动态齐全的小中空线粒体在脑抵御病症的能够以后起着重要关键作用。Colonna问道:“我们将要试图证明能否让小中空线粒体过极其知名从而使它们的动态比正常人意味着不够稳固。如果必需维持正常人动态，那么小中空线粒体治疗法只不会对那些小中空线粒体存在不足之处的人有用。但是如果能使小中空线粒体过度知名，这种疗法或许对每个人都有用。这是一种有趣的先前。原始记事：Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang,et.al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell