Sci Rep：【世界阿尔茨海默病日】口服药物，或破阿尔茨海默症治疗僵持

阿尔茨海默病征（Alzheimer‘s disease）导致神经肝细胞死亡，随着时间推移，大小脑骤然萎缩，肝细胞受到破坏导致能力也走下坡、冷酷偏离以及日常户外活动的问题。地质学家发掘出，β-淀粉样肝细胞的极度沉积物是最无论如何导致阿尔茨海默病征的缘故。虽然肝细胞质通常负责极其重要的肝细胞过程，但有意识染上有阿尔茨海默病征时，这些肝细胞质转成“头子”，形成团块并射杀心理健康的神经肝细胞。2017年，加拿大阿尔伯塔的大学神经学家Jack Jhamandas名誉教授发掘出了一种取名为“AC253”的化合物可以里和β-淀粉样肝细胞的口服，增加染上阿尔茨海默病征激素的心理缺陷，并提出胰淀素蛋白是疗程阿尔茨海默病征的靶点。阔别2年，Jack Jhamandas名誉教授又揭开了一个与阿尔茨海默病征有关的最初谜题，使我们离康复这种营养不良又近了一步。发表于《Scientific Reports》杂志上的最初研究里，Jhamandas和他的一个团队发掘出通过连续五周每天给阿尔茨海默病征激素针头两种短肽，可以相当大增加激素的能力也。这种步骤还增大大小脑因阿尔茨海默病征引起的有害物理变化。“在接受选择性剂的激素里，我们发掘出淀粉样肝细胞淡褐色渗出较少，小脑部呼吸道增大。” Jhamandas确信，“这相当无聊且令人兴奋，因为它向我们指出，最初步骤不仅让激素的能力也赢取增加，而且阿尔茨海默病征的小脑病理学都还也赢取了不小的增加。这对我们来说实在太发生意外。”先前研究相结合虽然AC253可以避免β-淀粉样肝细胞的渗出，但它并不能高效率抵达大小脑，并且在血液里很快被葡萄糖。因此，可用AC253的疗程需要大量化合物才有效地（这是只不过的），并且增加了机对疗程造成免疫细胞的可能。将AC253从可针头选择性剂生成为药丸，或许可以解决葡萄糖问题并提高，但AC253过于复杂，难以制备有效地的口服选择性剂。2017年，Jack Jhamandas和他的一个团队在验证选择性淀粉样肝细胞的步骤Jhamandas的解决方案是将AC253做成短肽，刚才它是否可以阻断β-淀粉样肝细胞的渗出。Jhamandas的研究一个小组通过对收纳阿尔茨海默病征的基因工程激素进行时一系列验证，发掘出了两个较短的AC253片段，它们同样很强防范和复建功能。最初药正试图共同开发里随着短肽的发掘出，Jhamandas和他的一个团队（包括都曾的药理学Lorne Tyrell和Michael Houghton），可用计算机数学模型和计算机技术来共同开发一种单糖选择性剂——典型疗程高血压或胆的选择性剂。Jhamandas解释说，单糖选择性剂越来越适宜疗程，而且对于制剂公司而言，它们制造痛快越来越高昂。此外，口服可以越来越容易通过血液抵达大小脑。虽然Jhamandas对他的最初药偏离阿尔茨海默病征疗程作法的吸引力持乐观强硬态度，但这是近十年15到20年的管理工作渗出。他比喻道：“就像盖小木屋一样，需要一块一块砖头堆砌痛快，终于才有了小木屋。”阿尔茨海默病征领域的最初药共同开发“困局”，临床试验阶段的失败率之高让人望而却步。我们真诚地决心，Jhamandas的最初药能够早日开发尝试，为越来越多阿尔茨海默病征染上者带来福音。值得注意引自:Rania Soudy, Ryoichi Kimura, Aarti Patel, et al. Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer’s disease mouse model. Scientific Reports. 29 July 2019.